Aproximativ 80% au fost înscriși pe site-uri din America de Nord

Aproximativ 80% au fost înscriși pe site-uri din America de Nord

Aurora a prezentat rezultate din porțiunea de tratament dublu-orb de 8 săptămâni din studiu. Analiza a inclus 106 pacienți. Mai mult de 80% erau bărbați – o inversare a distribuției de gen pentru migrenă – și vârsta medie a fost de 46 de ani. Au avut dureri de cap în grup de aproximativ 17 ani în medie și mai mult de 10% au considerat sinuciderea.

Participanții au început mai întâi să-și înregistreze atacurile de durere de cap într-un jurnal electronic. După 10 până la 15 zile, au fost repartizați aleatoriu să primească injecții lunare autoadministrate de 300 mg galcanezumab (mai mari decât dozele utilizate pentru migrenă) sau placebo. Jurnalele au arătat că au avut în medie 17,5 atacuri săptămânale de cefalee în cluster în perioada de bază.

În primele 3 săptămâni după începerea tratamentului, frecvența săptămânală a atacului de cefalee în cluster a scăzut cu 8,7 în brațul cu galcanezumab – adică cu aproximativ jumătate – și cu 5,2 în brațul placebo (P = 0,036), a raportat Aurora. În săptămâna 3, 76% dintre participanții la grupul cu galcanezumab și 57% la grupul placebo au raportat o reducere de cel puțin 50% a frecvenței atacului de cefalee (P = 0,04).

În săptămâna 4, aproximativ 70% dintre pacienții care au primit galcanezumab și aproximativ 45% dintre cei care au primit placebo au declarat că starea lor de durere de cap în cluster este "mult mai bine" sau "mult mai bine" de când au început tratamentul (P = 0,016). Cu toate acestea, până în săptămâna 8, rata de îmbunătățire a brațului placebo a crescut la aproximativ 65%, în timp ce rata în brațul galcanezumab a rămas aceeași, astfel încât diferența nu mai era semnificativă statistic (P = 0,58).

Tratamentul a fost în general sigur și bine tolerat, cu un profil de eveniment advers similar cu cele observate anterior în studiile de galcanezumab pentru migrenă. Patru pacienți (8%) din brațul cu galcanezumab și 12 (21%) din brațul placebo au întrerupt tratamentul în perioada dublu-orb; doi beneficiari de galcanezumab și un beneficiar placebo au făcut acest lucru din cauza evenimentelor adverse. Aurora a spus că există "fără diferențe semnificative clinic" în siguranță sau tolerabilitate între cele două grupuri de tratament, cu excepția mai multor dureri la locul injecției la brațul cu galcanezumab (8,2%, respectiv 0%).

Aurora a raportat, de asemenea, că un alt studiu de fază III, numit CGAM, analizând cefaleea cronică a clusterului, nu a văzut o diferență semnificativă în reducerea frecvenței cefaleei pe parcursul a 3 luni în grupurile cu galcanezumab și placebo (-5,4 versus -4,6, respectiv; P = 0,33 ).

"Este dezamăgitor faptul că galcanezumab nu și-a îndeplinit obiectivul principal în studiul cronic de dureri de cap cu cluster," Loder a declarat pentru MedPage Today. "Cred că compania merită o sumă imensă de credit pentru a continua cu încercările pentru această boală devastatoare."

Galcanezumab pentru migrenă

Aurora a prezentat, de asemenea, concluziile unei analize post-hoc neplanificate a datelor din studiile de fază III ale galcanezumab pentru prevenirea migrenei episodice, analizând momentul până la debutul efectului.

După cum s-a raportat anul trecut, galcanezumab o dată pe lună a redus frecvența cefaleei mai mult decât placebo la pacienții cu migrenă episodică în studiile EVOLVE-1 și EVOLVE-2 și la cei cu migrenă cronică în studiul REGAIN. În EVOLVE-1, reducerea zilelor lunare de cefalee de migrenă a fost de 4,7 zile cu o doză de 120 mg de galcanezumab și de 4,6 zile cu o doză de 240 mg, comparativ cu 2,8 zile cu placebo.

EVOLVE-1 a inclus 858 de participanți în SUA, iar EVOLVE-2 a inclus 916 pacienți din SUA, Europa și Asia. În ambele studii, mai mult de 80% au fost femei, vârsta medie a fost de aproximativ 41 de ani, au avut migrenă timp de 20 de ani și au avut o medie de 9,1 zile de migrenă pe cap pe lună.

La ședința AHS, Aurora a raportat că s-a observat o separare statistică între galcanezumab și placebo începând cu aproximativ 1 săptămână după prima injecție, galcanezumab asigurând o reducere mai mare a zilelor săptămânale de cefalee. Terapiile orale actuale, a remarcat ea, de multe ori nu produc rezultate timp de 2 până la 3 luni.

"Pentru pacienții care au avut migrenă timp de 20 de ani în medie, observarea unei reduceri a durerilor de cap migrenă încă din săptămâna 1 este plăcută," ea a spus.

În mod separat, un poster prezentat la ședință a descris o analiză post hoc a datelor din studiile EVOLVE și REGAIN care implică pacienți care anterior nu au reușit onabotulinumtoxinA din cauza lipsei de eficacitate sau probleme de tolerabilitate.

În acest subgrup, pacienții tratați fie cu 120 mg, fie cu 240 mg galcanezumab au avut o reducere semnificativ mai mare a numărului mediu de zile lunare de migrenă, în comparație cu primitorii de placebo, și mai mulți dintre aceștia au văzut o reducere de cel puțin 50% în zilele de migrenă.

În plus față de galcanezumab, sesiunea abstractă orală prezentată de industria AHS a inclus și date despre erenumabul lui Amgen, eptinezumabul lui Alder și fremanezumabul lui Teva.

Rezumând studiile de anticorpi monoclonali, Loder a declarat pentru MedPage Today, "Pentru mine, aspectul fascinant este că toate arată destul de asemănătoare. Sunt sigur că companiile individuale nu ar fi de acord, dar, pentru mine, vedem în general cam aceleași reduceri semnificative din punct de vedere statistic – dar să recunoaștem, modeste – numărul de zile de durere de cap."

"Cred că mesajul cu această clasă de medicamente este că sunt foarte bine tolerate," ea a adăugat. Cu toate acestea, ea a menționat că siguranța pe termen lung rămâne incertă, iar siguranța în timpul sarcinii este încă o preocupare.

Ultima actualizare 03 iulie 2018

Dezvăluiri

Studiile au fost finanțate de Eli Lilly și mai mulți autori sunt angajați ai companiei. Loder nu a făcut nicio divulgare relevantă.

Sursa primara

Societatea Americană pentru Cefalee

Referință sursă: Martinez J, și colab "Studiul CGAL: urotrin pastile cluj un studiu de fază 3 controlat cu placebo al galcanezumab la pacienții cu cefalee episodică în cluster: Rezultate din faza de tratament dublu-orb de 8 săptămâni" AHS 2018; Rezumat IOR03LB.

Sursa secundară

Societatea Americană pentru Cefalee

Referință sursă: Aurora S și colab "Debutul rapid al efectului galcanezumab pentru prevenirea migrenei episodice: analize post-hoc din două studii de fază 3" AHS 2018; Rezumat IOR05.

Descoperirile revizuite de colegi au fost publicate vineri târziu dintr-unul dintre studiile cheie ale remdesivirului, poate cel mai promițător agent antiviral pentru COVID-19, confirmând și extinzând rezultatele liniei anterioare anunțate acum o lună prin comunicat de presă.

Pacienții spitalizați cu COVID-19 care au primit remdesivir au avut un timp mediu de recuperare de 11 zile față de 15 zile cu placebo (raportul ratei de recuperare 1,32, IC 95% 1,12-1,55, P

Estimările mortalității cu 14 zile au fost mai mici pentru grupul cu remdesivir comparativ cu placebo, dar nesemnificative (HR pentru deces 0,70, 95% CI 0,47-1,04), au scris autorii în New England Journal of Medicine.

Interesant este că, atunci când cercetătorii au examinat rezultatele pe o scală ordinală de 8 puncte, au descoperit că pacienții cu un scor ordinal inițial de 5 aveau un raport de recuperare de 1,47 (IÎ 95% 1,17-1,84), în timp ce pacienții cu un scor inițial de 7 aveau un raport al ratei de recuperare de 0,95 (IÎ 95% 0,64-1,42).

Unele dintre aceste date au fost publicate de NIAID pe 29 aprilie, dar fără alte detalii, cum ar fi intervale de încredere de 95%. La 1 mai, FDA a fost de acord să permită remdesivirului să fie utilizat clinic sub autorizație de utilizare de urgență. De atunci, totuși, clinicienii și alți cercetători au cerut un raport mai complet, pentru a ajuta la ghidarea practicii lor clinice. De exemplu, s-au ridicat întrebări dacă anumite subgrupuri au beneficiat mai mult de medicament decât altele.

David Aronoff, MD, de la Centrul Medical al Universității Vanderbilt din Nashville, care nu a fost implicat în cercetare, a remarcat că medicamentul pare mai eficient atunci când este administrat pacienților care nu erau la fel de grav bolnavi, mai devreme în cursul bolii. El a adăugat că acest lucru nu a fost surprinzător, având în vedere mecanismul de acțiune al remdesivirului ca antiviral, care funcționează prin blocarea virusului de la replicare.

"Medicamentul nu afectează gazda, ci doar virusul. Ceea ce pare să provoace probleme majore târziu în cursul bolii este răspunsul inflamator la daunele inițiale cauzate de virus," a spus el MedPage Today.

Aronoff a asemănat virusul cu un incendiar care stabilește incendii și antivirale ca remdesivir în timp ce poliția încearcă să-l prindă pe incendiar înainte să declanșeze mai multe incendii.

"Dar, odată ce clădirea este în flăcări, nu contează unde este incendiarul," a remarcat el.

Acesta este motivul pentru care combinarea unui medicament pentru a aborda răspunsul viral cu un medicament pentru a aborda răspunsul gazdei poate fi esențială pentru tratarea virusului. Aronoff a citat studiul NIAID ACTT-2 în curs, care va examina terapia combinată cu remdesivir și antiinflamator, baricitinib, versus remdesivir singur.

În analogia lui Aranoff, antiinflamatorul ar fi asemănător cu pompierii care sting focurile incendiate.

Detalii de studiu

Procesul de tratament adaptiv Covid-19 (ACTT-1) a fost alcătuit din 60 de situri de testare, inclusiv 45 de situri din SUA, împreună cu site-uri din Europa și Asia. Participanții spitalizați cu COVID-19 cu dovezi ale afectării căilor respiratorii inferioare au fost randomizați fie pentru remdesivir intravenos, fie pentru placebo timp de până la 10 zile. Rezultatul primar a fost timpul până la recuperare, adică fie spitalizarea numai în scopul controlului infecției, fie externarea din spital.

Un consiliu independent de monitorizare a datelor și siguranței a recomandat dezorientarea rezultatelor pe baza datelor preliminare de la 1.059 pacienți – 538 repartizați la remdesivir și 521 la placebo. Începând cu 28 aprilie, doar 391 de pacienți din grupul cu remdesivir și 340 din grupul placebo au finalizat studiul până în ziua 29 (fie recuperați, fie au murit).

Pacienții aveau o vârstă medie de 59 de ani și aproape două treimi erau bărbați, 53% erau albi, 23% erau hispanici sau latini și 21% erau negri. Aproximativ 80% au fost înscriși pe site-uri din America de Nord. Jumătate dintre pacienți prezentau două sau mai multe afecțiuni preexistente, inclusiv jumătate cu hipertensiune, 37% cu obezitate și 30% cu diabet zaharat.

Beigel și colegii au inclus curbe Kaplan-Meier de 33 de zile pentru recuperare în rândul subgrupurilor clasificate în funcție de necesitatea de oxigen. Cea mai mare separare între grupurile remdesivir și placebo (adică cel mai mare beneficiu medicamentos) a fost observată la pacienții cărora li s-a administrat oxigen, dar nu la un debit mare sau cu ventilație mecanică neinvazivă. Nu a existat nici un avantaj pentru remdesivir în ratele de recuperare la pacienții cu oxigen cu flux mare sau la cei cu ventilație mecanică sau oxidare a membranei extracorporale.